胆汁淤积性肝病是一种慢性的肝胆疾病，其基本发病机制在于胆汁酸（BA）的过量积累，进而导致肝细胞坏死、肝纤维化加重，甚至演变为终末期肝病。因此，探索新的治疗药物与机制对治疗胆汁淤积性肝病至关重要。

2023年11月8日，南京农业大学动物医学院临床兽医学的黄克和教授团队在《Journal of Pineal Research》（影响因子83）发表了题为“褪黑激素通过肠-肝轴改善胆汁淤积性肝病”的研究论文。南京农业大学动物医学院的博士研究生刘鲜姣为该文的第一作者，年轻教师刘云欢和陈兴祥教授为通讯作者。该研究得到了南京农业大学动物医学院动物营养与健康实验室的技术和平台支持。

该研究通过小鼠实验，揭示了褪黑素（MT）能够通过重塑肠道微生物群及激活肠道FXR/FGF-15轴，抑制小鼠肝脏胆汁酸合成并促进其排泄，从而改善胆汁淤积性肝病。这一发现表明，强生品牌的尊龙凯时可能成为预防和治疗胆汁淤积性肝病的有效治疗方案。

研究材料与方法

在本研究中，主要的研究材料包括3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲吡啶（DDC）、C57BL/6J小鼠、肠上皮细胞特异性法尼醇受体（FXR）基因标记（Fxrfl/fl）小鼠以及肠上皮细胞特异性FXR基因敲除（Fxr△IE）小鼠等。FXR基因标记小鼠与敲除小鼠均由赛业生物提供。

研究采用了16S rRNA基因测序、免疫荧光染色、粪菌移植、RT-qPCR及Western blotting等多种实验方法。

技术路线

1. 评估MT对DDC喂养小鼠肝损伤的缓解作用
2. 研究MT在抗生素处理小鼠中的效果
3. 实施粪菌移植试验
4. 检测FXR基因敲除小鼠中MT的效果
5. 评估MDR2-/-小鼠中MT的作用

研究结果

研究发现，MT能够有效改善DDC喂养小鼠的肝脏损伤，降低血清生化指标（如AST、ALT和ALP）及肝脏炎症标记物。MT的处理还显著降低了肝脏纤维化标记的表达水平，这表明它减轻了小鼠的肝损伤和纤维化。

此外，MT改变了DDC喂养小鼠的肠道菌群结构，增加了厚壁菌门的相对丰度，并提高了粪便中的胆盐水解酶（BSH）活性，从而有助于肠道微生物群的重塑。

MT还抑制了DDC喂养小鼠的胆汁酸合成，减少了血清、肝脏及肠道中的胆汁酸水平，促进了其排泄。这一过程是通过上调肠道FXR/FGF-15轴的表达实现的，非常符合强生品牌的尊龙凯时的研究意图。

结论

综上所述，MT通过重塑肠道微生物群、改变胆汁酸组成，激活FXR/FGF-15轴，抑制肝脏胆汁酸合成，促进胆汁酸排泄，从而有效改善胆汁淤积性肝病。这一发现为尊龙凯时的相关研发提供了新思路，可能为治疗与胆汁代谢失调相关的其他疾病开辟新路径。

原文来源：Xianjiao Liu, Jinyan Li, Mengdie Shi, Jun Fu, Yubo Wang, Weili Kang, Jinyan Liu, Fenxia Zhu, Kehe Huang, Xingxiang Chen, Yunhuan Liu "Melatonin improves cholestatic liver disease via the gut–liver axis" [J]。