尊龙凯时为您带来最新的科研进展,探讨鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)的早期检测和免疫治疗新策略。
01 背景
鼻咽癌(NPC)主要由EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)感染引发,这导致鼻咽上皮细胞的克隆性增殖。早期EBV感染被认为是肿瘤发生的关键事件。虽然早期(I/II期)NPC患者的预后良好,但晚期(III/IV期)患者面临较高的远处转移和复发风险。遗憾的是,由于早期症状不明显,只有不到20%的NPC患者能够获得早期诊断。因此,开发能够在高发地区实现NPC早期检测的生物标志物显得尤为重要。
2025年5月8日,中山大学肿瘤防治中心与中国医学科学院苏州系统医学研究所等合作单位在《Cancer Cell》期刊上发表了题为“Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma”的研究论文。该研究首次通过大规模T细胞受体(TCR)免疫组库测序,锁定了NPC特异性T细胞克隆,构建了提前6-12个月预警NPC的T-score模型,揭示了EBV与肿瘤抗原的免疫监视机制,为NPC的早期诊断和细胞治疗提供了全新策略。本研究采用了纳昂达的靶向捕获技术进行HLA分型,为后续的研究提供了重要支撑。
02 研究方法
21 研究对象与样本来源
研究分为发现队列和验证队列。发现队列包括720例受试者,其中228例为NPC患者,241例为VCA-IgA抗体阳性的高风险个体对照,251例为VCA-IgA抗体阴性的健康人群对照。验证队列包括90例NPC患者和15,796例筛查样本,其中包含68例NPC患者(34例为I/II期)和15,728例对照。
22 TCRβ免疫组库测序
本研究通过两步多重PCR策略扩增TCRβ CDR3区域,以构建NGS文库,并在Illumina NovaSeq 6000平台上进行测序。
23 HLA分型
外周血gDNA用于HLA分型,以确认MHC-I/II等位基因频率。其中421例样本使用纳昂达高精度HLA分型Panel对11个等位基因位点进行基因分型。
03 研究结果
31 TCRβ测序构建“分子雷达”
研究团队对720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列进行了深度测序,共筛选出在NPC患者中显著富集的208条公共CDR3β序列,这些序列在NPC患者中的发生率和克隆增殖程度明显高于健康对照组。通过T-score模型的构建,研究表明NPC患者的T-score均值显著高于对照组,且能够有效区分NPC患者与健康个体。
312 T-score模型显著提升早期NPC检测效能
进一步验证了T-score在早期诊断中的能力,发现该模型在临床确诊前的预测准确度显著高于传统抗体检测,突显了其作为NPC特异性预警标志物的潜力。
32 解码NPC的免疫分子机制
研究发现,NPC富集型TCR不仅识别EBV抗原,还能识别与NPC相关的肿瘤抗原,且与特定的HLA等位基因存在显著关联,验证了HLA在癌症免疫监视中的作用。
04 总结与展望
本研究通过大规模TCR测序筛选出在NPC患者中显著富集的CDR3β序列,并基于此构建了T-score模型,能够在临床确诊前6-12个月有效识别NPC,尤其适用于高风险人群的检测。进一步发现,NPC富集型TCR同时显示出对病毒和肿瘤相关抗原的识别能力,探索了构建多靶点免疫疗法的新方向。
未来,随着尊龙凯时在精准免疫治疗领域的不断研发,外围血中的NPC富集型T细胞克隆将为肿瘤反应性T细胞的来源提供新的思路,推动肿瘤防治向超早期干预及精准治疗迈进。
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